基于LC-MS代谢组学技术的柴芩宁神颗粒治疗肝郁失眠证的作用机制分析

作者：赵琳儒; 张月; 何盼; 武英茹; 蒋境兴; 李杰; 张雅筠; 刘聪; 郝旭亮^*

来源：中药药理与临床, 2022, 38(06): 64-70.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20220509.001

• 柴芩宁神颗粒
• 肝郁
• 失眠
• 代谢组学
• 潜在生物标志物
• 代谢通路

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS)代谢组学技术，探讨柴芩宁神颗粒对肝郁失眠大鼠的作用及可能的作用机制。方法:采用注射对氯苯丙氨酸(PCPA)、夹尾和束缚前肢的方法建立符合中医肝郁失眠特征的大鼠模型，观察各组大鼠精神和行为状况，体质量变化，并在试验结束后进行全血粘度、血清5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量检测；通过代谢组学技术对大鼠血清进行检测，并采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法，获取各组大鼠血清中的差异代谢物，通过MetPA数据库寻找相关的代谢途径。结果:与正常对照组比较，模型对照组大鼠的精神萎靡不振，肝郁血瘀现象严重，血清5-HT、GABA含量显著降低，GLU含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较，各给药组大鼠的精神状态和肝郁血瘀现象被改善，艾司唑仑0.5 mg/kg组、柴芩宁神颗粒1.12、2.25 g/kg组血清中5-HT、GABA含量显著升高、GLU含量显著降低(P<0.01),0.56 g/kg组中GABA含量显著升高(P<0.01);通过LC-MS代谢组学技术，从血清中筛选出与失眠相关的46种差异代谢物，其中，艾司唑仑5 mg/kg组可显著回调2种差异代谢物，柴芩宁神颗粒2.25 g/kg组可回调5种差异代谢物，色氨酸代谢、甘油磷脂代谢、组氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢为药物干预失眠的代谢途径。结论:柴芩宁神颗粒对治疗失眠有一定的疗效，且柴芩宁神颗粒调节的通路较艾司唑仑更多，体现了中药及其复方作用的多途径、多靶点特点，为柴芩宁神颗粒临床应用提供理论依据。

• 单位
  山西大学; 山西省中医药研究院; 山西中医药大学