CX3CL1-CX3CR1对颅内感染大鼠■性发作敏感性及脑损伤的影响

作者：曹兴; 李志民; 蒲圣雄; 余巨明; 蒋国会^*

来源：中国临床神经科学, 2020, 28(02): 121-131.

• 癫■持续状态
• 颅内感染
• 趋化因子
• CX3CL1
• CX3CR1

目的观察干预CX3CL1-CX3CR1对颅内感染模型大鼠■性发作的敏感性及脑组织损伤的影响。方法脂多糖(LPS)诱导制作颅内感染模型大鼠,氯化锂(LiCl)-毛果芸香碱(Pilo)致■LPS感染模型大鼠。①对LiCl-Pilo致■敏感性及脑损伤的影响:随机分为4组,侧脑室注射LPS(LPS组)、侧脑室注射0.9%氯化钠(NaCl)溶液(对照组)、0.9%NaCl溶液致■(NaCl+Pilo组)和LPS致■(LPS+Pilo组)。用ELISA和Western blot分别检测各组海马组织IL-1β和TNF-α水平以及CX3CL1和CX3CR1水平;免疫组化方法检测神经元及小胶质细胞;采用行为学和电生理评估致■大鼠的癫■持续状态潜伏期及发作强度。②感染大鼠分别予以CX3CL1和CX3CR1处理,观察其对LiCl-Pilo诱导癫■发作及脑组织的影响:随机分为NaCl+LPS组、CX3CL1+LPS组和抗CX3CR1抗体+LPS组,LiCl-Pilo诱导癫■持续状态,采用行为学及电生理评估癫■持续状态潜伏期及发作强度,免疫组化检测LPS对皮质区及海马CA1区的神经元和小胶质细胞的影响。结果①与对照组比较,LPS组海马CX3CL1、CX3CR1、IL-1β和TNF-α水平显著增加(均P<0.001),LiCl-Pilo致■反应明显增强(P<0.001),神经元丢失明显(P<0.001);②与NaCl+LPS组比较,CX3CL1+LPS组大鼠的■性发作敏感性无明显改变,但脑损伤加重(均P<0.001),抗CX3CR1抗体+LPS组的大鼠■性发作敏感性降低,脑损伤较小。结论抗CX3CR1抗体可降低LPS感染模型大鼠对LiCl-Pilo致■敏感性和发作程度,并可抑制小胶质细胞的激活和减少神经元的丢失。

• 单位
  神经内科; 川北医学院附属医院