摘要
目的 研究肝宝胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肠黏膜屏障和肠道菌群的影响,探讨其防治NAFLD的机制。方法 将26只SD大鼠随机选择8只作为空白组,给予普通饲料喂养,剩余18只喂食高脂饲料建立NAFLD模型(2只用于成模检查),造模成功后,按随机数字表法分为模型组和肝宝组,每组8只。肝宝组大鼠灌胃肝宝胶囊溶液(1 440 mg/kg),空白组与模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每日1次,连续5周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)含量;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中脂多糖、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β含量;苏木精-伊红染色法观察大鼠肝脏和回肠组织病理形态;免疫组化法测定回肠组织中闭合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达;16S核糖体RNA基因测序技术测定大鼠肠道菌群。结果 与模型组比较,肝宝组大鼠血清中ALT、AST、TG、脂多糖、TNF-α、IL-6与IL-1β含量均显著降低(P<0.01),肝脏和回肠组织病变程度均明显改善,回肠组织中Occludin和ZO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。肠道菌群分析显示,与模型组比较,肝宝胶囊能提高大鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,肝宝胶囊能显著升高拟杆菌门相对丰度,降低厚壁菌门相对丰度以及二者相对丰度比值(P<0.01);在属水平上,肝宝胶囊能显著升高乳杆菌属、布劳特氏菌属、拟杆菌属和阿克曼菌属的相对丰度,显著降低普雷沃氏菌属、苏黎世杆菌属、魏斯氏菌属、SMB53和脱硫弧菌属的相对丰度(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠肠道菌群间均有差异物种。结论 肝宝胶囊可能通过保护肠黏膜屏障功能和调节肠道益生菌/有害菌结构来改善NAFLD。
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单位福建中医药大学; 福建医科大学孟超肝胆医院