摘要
目的探讨苦参碱联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及机制。方法采用腋下注射接种Lewis肺癌细胞建立肺癌小鼠模型。造模成功后,将小鼠按体重随机分为对照组、苦参碱组(150 mg·kg-1)、顺铂组(2 mg·kg-1)、苦参碱+顺铂组(剂量同前),每组各15只,于接种后第2天腹腔注射给药,隔天一次,连续21天。计算小鼠实体瘤的生长指数、抑瘤率、胸腺指数及脾指数;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素-10(IL-10)水平的变化;Western blotting检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和IV型胶原蛋白(CoIV)的表达。结果与对照组相比,顺铂组、苦参碱组、苦参碱+顺铂组小鼠实体瘤生长指数明显下降(P<0.05);血清TNF-a水平明显升高,IL-10水平明显降低(P<0.05);肿瘤组织中MMP-2、CoIV蛋白表达均显著下调(P<0.05);与对照组相比,苦参碱组、苦参碱+顺铂组胸腺指数和脾脏指数均显著升高(P<0.05)。与顺铂组和苦参碱组相比,苦参碱+顺铂组小鼠上述指标的变化更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论苦参碱联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用较单一用药显著增强,可能与血清TNF-a水平升高和IL-10水平降低,抑制肿瘤组织中MMP-2和CoIV蛋白表达有关。
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