杜氏肌营养不良症基因治疗新进展

作者：纪伟; 田国力^*; 王燕敏

来源：药学与临床研究, 2021, 29(03): 207-210.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2021.03.012

• 杜氏肌营养不良症
• 基因治疗
• 抗肌萎缩蛋白

杜氏肌营养不良症(DMD)是由于抗肌萎缩蛋白缺乏引起的X连锁隐性遗传性神经肌肉病。目前,DMD尚无有效治疗手段,基因替代、外显子跳跃、基因组编辑、终止密码子通读等基因治疗逐步成为研究热点。基因替代治疗利用腺相关病毒介导的微型抗肌萎缩蛋白导入已在动物模型中得到证实;外显子跳跃可通过跳跃1到2个特定的外显子来恢复阅读框进而可治疗80%的DMD患者,其中Eteplirsen是针对51号外显子的反义寡核苷酸,已经通过FDA批准。基因组编辑技术仍处于体外细胞和动物实验阶段,应用于人体的安全性和有效性还需临床进一步试验证实。终止密码通读治疗适用于所有无义突变的DMD患者,占总患者人群的10%～15%。2014年EMA对年龄≥5岁的无义突变患者予以有条件批准使用Ataluren治疗。DMD的基因治疗发展迅速,整体前景令人期待;但应用于临床仍需克服许多障碍,还需进一步优化和更多的研究支持。

• 单位
  上海市儿童医院; 上海交通大学