紫杉醇和多柔比星处理改变小鼠乳腺癌免疫微环境并抑制肿瘤细胞生长

作者：王瑞; 郎磊; 陈善春; 万雪颖; 侯懿烜^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2023, 39(10): 891-897.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009651

• 紫杉醇
• 多柔比星
• 乳腺癌
• 免疫微环境

目的 探讨紫杉醇和多柔比星对小鼠乳腺癌免疫微环境的影响。方法 用肿瘤药物应答相关基因表达谱及耐药特征分析数据库CTR-DB分析化疗药对乳腺癌免疫微环境的影响。用4T1细胞原位注射建立小鼠乳腺癌模型，分别用多柔比星和紫杉醇处理。测定小鼠肿瘤大小并绘制生长曲线。采用流式细胞术检测乳腺癌免疫细胞的数量，免疫组织化学染色法检测小鼠乳腺癌组织中乳腺癌抗原KI-67(ki67)、 S100钙结合蛋白A9(S100A9)和基质金属蛋白酶9(MMP9)。流式细胞术检测紫杉醇组和多柔比星组中4T1细胞的周期。结果 CTR＿Microarray＿75结果表明药物敏感的乳腺癌中免疫分值、细胞毒性淋巴细胞、 B细胞谱系、CD8+ T细胞、树突状细胞(DC)、单核细胞谱系以及自然杀伤(NK)细胞等指标均比药物不敏感的乳腺癌高。通过乳腺癌小鼠生长曲线分析，发现紫杉醇和多柔比星均能显著抑制肿瘤体积的增长，而且紫杉醇的肿瘤抑制作用强于多柔比星。通过流式细胞术检测，我们发现紫杉醇和多柔比星均能抑制乳腺癌细胞ki67的表达，并使停滞在G2/M期的乳腺癌细胞增多，其中紫杉醇的作用明显强于多柔比星。多柔比星和紫杉醇均能导致CD45+免疫细胞的增加和中性粒细胞的减少；而且紫杉醇诱导CD3+CD4+辅助性T细胞、 CD3+CD8+细胞毒性T细胞、 CD45+CD19+B细胞数量增加，而多柔比星诱导CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)增加。免疫组织化学染色结果表明紫杉醇对S100A9的抑制作用更强，而多柔比星对MMP9的抑制作用更强。结论 紫杉醇和多柔比星可以有效抑制肿瘤细胞的生长，并调控不同的细胞浸润模式和不同细胞基质外成分，改变三阳性乳腺癌(TNBC)的免疫微环境。

• 单位
  重庆大学; 重庆医科大学