地黄饮子通过调控miR-34a-5p影响细胞凋亡及炎性反应治疗阿尔茨海默病的机制

作者：姬令山; 秦合伟^*; 王改风; 赵晶

来源：北京中医药大学学报, 2022, 45(01): 53-61.

• 阿尔茨海默病
• 地黄饮子
• 神经细胞凋亡
• 微小核糖核酸-34a-5p
• 大鼠

目的观察地黄饮子治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法采用大鼠侧脑室注射Aβ1-42寡聚体法建立AD动物模型。按照随机数字表法将75只SD雄性大鼠分为正常组、模型组、微小核糖核酸-34a-5p(miR-34a-5p)抑制剂组(80.0 mg/kg)、地黄饮子高剂量组(86.4 g/kg)、地黄饮子低剂量组(21.6 g/kg),每组15只,连续给药4周。采用Morris水迷宫法检测大鼠空间学习记忆能力,TUNEL法观察大鼠海马病理改变,Real-time PCR法检测大鼠海马miR-34a-5p、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)、Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化标志物88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期时间延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),目标象限时间比下降(P<0.05);大鼠海马细胞凋亡率升高(P<0.05)。与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组及地黄饮子高、低剂量组大鼠的逃避潜伏期时间均缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05),目标象限时间比升高(P<0.05);大鼠海马细胞凋亡率下降(P<0.05)。TUNEL法检测发现miR-34a-5p抑制剂组及地黄饮子高、低剂量组的大鼠海马神经元病变程度轻于模型组。与正常组比较,模型组大鼠海马miR-34a-5p、Bax和caspase-3 mRNA表达水平均升高(P<0.05), PI3K、Bcl-2 mRNA表达水平均降低(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB p65、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平均升高(P <0.05)。与模型组比较,miR-34a-5p抑制剂组及地黄饮子高、低剂量组大鼠海马miR-34a-5p、Bax和caspase-3 mRNA表达水平均降低(P<0.05), PI3K、Bcl-2 mRNA表达水平均升高(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB p65、IL-1β和TNF-αmRNA表达水平均降低(P<0.05)。结论地黄饮子治疗阿尔茨海默病的作用机制可能与靶向调控miR-34a-5p表达相关,进而影响PI3K/Akt/Bcl-2信号通路,抑制大鼠神经细胞凋亡,影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,抑制海马胶质细胞炎性反应。

• 单位
  河南省中医院; 河南中医药大学