N~ω-硝基-L-精氨酸甲酯可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏以及脊髓和中脑c-Fos表达

作者：薛富善; 于玲; 杨泉涌; 许亚超; 刘毅; 廖旭

来源：中国药物依赖性杂志, 2007, (06): 422-426.

DOI：10.3969/j.issn.1007-9718.2007.06.005

• 痛觉过敏
• 吗啡
• 一氧化氮合成酶抑制剂
• c-Fos

目的:在福尔马林炎性疼痛模型观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂/Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对吗啡镇痛耐受大鼠疼痛行为以及脊髓和中脑c-Fos表达的影响。方法:将24只健康成年SD大鼠随机平均分为4组:生理盐水(NS)组,即对照组,皮下注射(sc)NS1ml;L-NAME组、Mor组和L-NAME+Mor组,为处理组,分别scL-NAME20mg·kg-1、吗啡10mg·kg-1、L-NAME20mg.kg-1和吗啡10mg.kg-1。各组给药均为每天2次,连续7d。在d8上午最后1次给药后30min,于大鼠左后足掌侧sc5%福尔马林0.1ml,记录每5min内舔咬注射足时间(TTSLI),观察时间为50min。记录完毕后取脊髓和中脑做c-Fos免疫组化检查。结果:与NS组相比,L-NAME组的Ⅱ相TTSLI显著缩短,Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI显著延长,L-NAME+Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI均显著缩短。免疫组化检查结果显示,与NS组相比,L-NAME组、L-NAME+Mor组注射足同侧和对侧脊髓以及中脑导水管周围灰质(PAG)神经元的c-Fos样免疫反应阳性面积显著降低,但Mor组的F-LI阳性面积显著性增加。结论:吗啡镇痛耐受大鼠接受福尔马林刺激后表现为痛觉过敏,其脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达增加,L-NAME可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏,并可抑制脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达。本研究结果提示脊髓和中脑的一氧化氮系统与吗啡镇痛耐受时痛觉过敏的发生密切相关。

• 单位
  北京大学人民医院; 中国医学科学院整形外科医院