颈部透明层增厚胎儿中CMA技术检测拷贝数变异的分析

作者：杜柳; 谢红宁^*; 郑菊; 何苗

来源：中华妇产科杂志, 2018, 53(10): 671-676.

• 颈部透明带检查
• 超声检查,产前
• 微阵列分析
• DNA拷贝数变异

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)技术检测颈部透明层(NT)增厚胎儿拷贝数变异(CNV)的临床价值。方法 2015年1月至2017年6月在中山大学附属第一医院行妊娠早期(11周～13周+6)超声筛查的胎儿共19 261例, 其中超声提示NT≥2.5 mm且接受染色体核型分析及CMA检测的单胎胎儿101例(0.5%, 101/19 261)。最终纳入研究的101例胎儿, (1)根据是否合并其他超声异常, 分为单纯组68例(67.3%)和合并其他异常组33例(32.7%);(2)根据NT值分为5组, 2.5～2.9 mm组(即临界性增厚)17例(16.8%), 3.0～3.4 mm组34例(33.7%), 3.5～4.4 mm组17例(16.8%), 4.5～5.4 mm组16例(15.8%), ≥5.5 mm组17例(16.8%)。不同NT值组胎儿间合并其他超声异常及染色体异常的发生率比较采用χ2检验。结果 (1)101例胎儿的中位NT值为3.4 mm(范围:2.5～8.5 mm)。(2)产前诊断结果:共32例(31.7%, 32/101)胎儿的染色体核型异常, 单纯组与合并异常组胎儿的染色体核型异常的发生率[分别为20.6%(14/68)、54.5%(18/33)]比较, 差异有统计学意义(P<0.01)。69例(68.3%, 69/101)染色体核型正常的胎儿中, CMA再检出3例(4.3%, 3/69)含有致病性CNV, 其NT值均>3.0 mm。染色体异常的35例胎儿中(包含核型异常及致病性CNV), 16例(23.5%, 16/68)为单纯组, 19例(57.6%, 19/33)为合并异常组, 两组胎儿染色体异常的检出率比较, 差异有统计学意义(P=0.001)。(3)不同NT值组胎儿:胎儿NT值为2.5～2.9 mm组、3.0～3.4 mm组、3.5～4.4 mm组、4.5～5.4 mm组、≥5.5 mm组孕妇的中位年龄分别为35岁(24～39岁)、33岁(23～46岁)、31岁(21～46岁)、33岁(21～41岁)、35岁(21～43岁)。随NT值的增加, 胎儿合并染色体异常的发生率逐渐升高, 5组胎儿染色体异常的检出率比较, 差异有统计学意义(P<0.05);两两比较, 2.5～2.9 mm组与≥5.5 mm组胎儿染色体异常的发生率比较, 差异有统计学意义(P=0.005), 余组间比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论母亲为高龄孕妇时, 临界性NT增厚胎儿合并染色体核型异常的风险增高, 但CMA未检出染色体核型正常的临界性NT增厚胎儿中的致病性CNV。CMA仅在染色体核型分析正常的NT增厚(NT≥3.0 mm)胎儿中可进一步检出染色体微缺失和(或)微重复, 但检出率相对较低, 同时也可检出临床意义不明的CNV。

• 单位
  中山大学附属第一医院