基因修饰的干细胞保护受损小肠上皮紧密连接

作者：孙东; 尹明丽; 杨柳; 曹欢; 杨洋; 沈中阳; 宋红丽

来源：中华实验外科杂志, 2019, 36(11): 2029-2031.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.11.032

• 骨髓间充质干细胞
• 血红素加氧酶-1
• CXC型趋化因子受体3
• 小肠移植
• 闭锁小带蛋白-1

目的 探讨CXC型趋化因子受体3(CXCR3)和血红素加氧酶-1(HO-1)基因联合修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)在保护移植小肠上皮紧密连接中的作用.方法 全骨髓贴壁分离BMMSCs,流式细胞术标记白细胞分化抗原29(CD29)、白细胞分化抗原90(CD90)、主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(RT1-A)、白细胞分化抗原34(CD34)、白细胞分化抗原45(CD45)、主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(RT1-B)鉴定细胞纯度,并进行CXCR3、HO-1修饰;建立异位大鼠小肠移植排斥反应模型;苏木素-伊红(HE)染色检测肠道损伤,透射电镜检测小肠超微结构改变,免疫印记检测闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达.结果 BMMSCs呈长梭型,阳性表达CD29(99.6％)、CD90(99.8％)及RT1-A(99.8％),阴性表达CD34、CD45及RT1-B;与生理盐水组(3.66±0.20),BMMSCs(3.05±0.59),CXCR3/BMMSCs(2.76±0.49),HO-1/BMMSCs(2.86±0.80)组比较,(CXCR3+ HO-1)/BMMSCs能够明显降低肠道排斥损伤评分(2.43 ±0.85,t=-5.996,P＜0.05).(CXCR3+ HO-1)/BMMSCs保护移植小肠紧密连接结构及上调肠道细胞间紧密连接ZO-1蛋白的水平,且显著高于其他组(t=-9.436,P＜0.05).结论 CXCR3和HO-1基因联合修饰的BMMSCs能更好地发挥保护受损的移植小肠上皮紧密连接的结构和功能,延长受体的生存时间.

• 单位
  天津医科大学; 中国医学科学院; 天津市第一中心医院