摘要

目的:明确气道内给予Notch信号通路抑制剂DAPT对于哮喘小鼠气道炎症的调控作用,为哮喘的治疗提供新的思路与方法。方法:将60只雌性C57BL/6小鼠(68周)随机分为4组:阴性对照组、哮喘组、二甲基亚砜(DMSO)对照组及γ-分泌酶抑制剂(DAPT)试验组。除阴性对照组外,各组小鼠于第0、7天给予腹腔致敏,第15、16、17天使用抗原气道内激发建立哮喘小鼠模型,DAPT组在每次激发前30min经气道给予DAPT,DMSO对照组给予等体积DMSO。末次激发24h后,处死小鼠,收集支气管肺泡灌洗液和肺组织,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中Th1/2细胞因子水平变化,显微镜下对BALF中各组炎性细胞计数。分离各组小鼠肺组织,行苏木精-伊红以及过碘酸希夫碱染色,观察肺组织病理学改变以及气道内黏液分泌情况。结果:DAPT组较DMSO对照组和哮喘组气道炎症明显减轻,气道内黏液分泌显著减少(P<0.05);DAPT组气道灌洗液中IL-4分泌水平较DMSO对照组和哮喘组降低,相反,IFN-γ分泌水平增高(P<0.05)。结论:气道内给予DAPT具有抑制过敏原引起的哮喘小鼠气道炎症反应的作用。

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