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摘要
为揭示3-芳基香豆素衍生物3-(4′-羟基苯基)-6-羟基香豆素（SJ-6）对抗血管钙化的作用机制，采用晚期糖基化终产物（AGEs）对人体主动脉血管平滑肌细胞（HCASMCs）进行钙化诱导并通过茜素红染色及定量进行钙化鉴定。分别检测了化合物SJ-6对碱性磷酸酶（ALP）活力、细胞增殖率、钙含量、总活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、AGEs、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6(1L-6)、白细胞介素β（1L-β）、成骨相关转录因子2 m RNA(Runx2 m RNA)、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、核因子κB(NF-κB)、NADPH氧化酶-1(NOX-1)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶B(AKT)、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、α-平滑肌肌动蛋白（SMA-α）蛋白表达的影响。根据研究结果发现化合物SJ-6可明显降低钙化细胞模型中AGEs含量、ALP活性、细胞内钙离子含量、ROS含量、Runx2 m RNA以及炎症因子TNF-α、1L-6和1L-β的含量（P <0.05），并升高SOD的含量（P <0.01），这些作用与阳性对照药氨基胍盐酸盐（AGH）相似。进一步对化合物SJ-6进行深入的药理机制研究，发现化合物SJ-6能够明显抑制钙化细胞模型中关键信号蛋白RAGE、NF-κB、NOX-1、PKC、Akt、p-p38等蛋白的表达（P <0.01），并增加平滑肌动蛋白SMA-α的表达（P <0.01），通过抑制氧化应激和AGEs/RAGE、Akt/PKC及NF-κB信号通路的表达抑制血管钙化，提示化合物SJ-6有望成为治疗血管钙化的新型药物。
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