摘要
目的:挖掘中药菟丝子用于防治多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)的潜在作用机制。方法:通过多个数据库检索菟丝子成分与靶点及PCOS、IR相关疾病靶点,在Uniprot中对筛选并去重后的靶点进行校准,取成分与疾病靶点的交集基因,在Cytoscape创建菟丝子“活性成分-PCOS-IR”网络与PPI网络;基于Metascape对菟丝子治疗PCOS-IR的靶点用GO和KEGG富集分析预测其作用机制。结果:初步获得菟丝子29种化学成分,经筛选、留存13种主要活性成分,主要为黄酮类物质,包括槲皮素、芹菜素、山奈酚、异鼠李素、β-谷甾醇、芝麻素、苦参碱、紫云英苷、金丝桃苷等。共收集764个PCOS、IR相关疾病靶点,与活性成分靶点进行比对,获得104个交集基因,PPI网络分析结果显示这些基因主要与脂质反应、生殖结构发育、细胞凋亡、类固醇激素受体活性等生物进程有关,它们的分子功能主要与核受体活性、BH3结构域结合、IR结合等相关,主要富集在膜筏、囊泡腔、细胞器外膜、蛋白激酶复合体等部位。结论:菟丝子通过多成分、多靶点以及多途径参与PCOS伴IR调控机制,其中13种主要成分可能为其药效物质基础,它们通过AGE-RAGE信号通路、PI3K-AKT信号通路、JAK/STAT信号通路等发挥效应,以上数据为菟丝子进一步的临床应用及基础研究提供了参考依据。
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