角鲨烯环氧化酶新型抑制剂的筛选及其抗肝癌的作用

作者：郭良琦; 刘雅丽; 谭潇; 翟婷; 盛德乔; 刘亚云

来源：药学学报, 2023, 58(09): 2707-2714.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0788

• 角鲨烯环氧化酶
• 新型抑制剂
• 肝癌
• 胆固醇
• 增殖
• 迁移

角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase, SQLE)是治疗肝癌的潜在靶点,生信分析表明SQLE的高表达与肝癌患者的临床分期和不良预后密切相关,但现有的针对SQLE第195位酪氨酸残基(Y195)的抑制剂由于毒副作用严重而无法用于临床。本研究通过计算机虚拟筛选得到35个靶向SQLE第335位酪氨酸残基(Y335)的小分子化合物,结合MTT实验得到3个对肝癌细胞系Huh7的增殖具有显著抑制作用的候选化合物(编号19#、31#和35#)。进一步研究发现这3个化合物均能抑制Huh7细胞的迁移,减少胞内总胆固醇和游离胆固醇的含量,上调抑癌基因PTEN的表达,下调PI3K和AKT的蛋白表达。研究结果表明,靶向SQLE Y335位点的新型抑制剂,可降低Huh7细胞内胆固醇含量,抑制细胞的增殖与迁移,进而发挥抗肝癌作用。

• 单位
  三峡大学; 湖北大学; 基础医学院