VHL基因及其突变在肾透明细胞癌的发病中的作用

作者：乔娟娟; 徐争研; 侯斯琦; 张磊^*

来源：国际免疫学杂志, 2018, 41(02): 227-231.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2018.02.023

• VHL基因
• 缺氧诱导因子
• 肾癌
• VHL错义突变

VHL(von hippel-lindau)是由VHL肿瘤抑制基因失活引起的遗传性肿瘤综合征,该基因在体细胞中的突变与散发性肾透明细胞癌密切相关(renal clear cell carcinomas,ccRCC)。VHL基因蛋白具有多种抑制肿瘤的功能,其中VHL与肾细胞癌(renal cell careinomas,RCC)的发展最为密切的是其能够抑制缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF),并且靶向调节泛素介导的HIF的降解。VHL突变或启动子超甲基化及VHL功能的异常导致HIF的积累,进而转录上调一系列缺氧应答基因,包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和其他促血管生成导致血管生成增加,这是肿瘤形成的先决条件之一。与VHL基因的无义和移码突变比较,错义突变可能明显影响pVHL与其配偶体的结合能力及相应的信号途径,进一步影响治疗效果。

• 单位
  基础医学院; 哈尔滨医科大学