IKKε增加血管平滑肌细胞自噬促进小鼠腹主动脉瘤形成作用研究

作者：陈淦一; 柴浩; 姚弈伟; 蔡宇宸; 陶仲浩; 徐悦玥; 陈文^*; 陈鑫

来源：中华胸心血管外科杂志, 2022, 38(01): 49-53.

• 动脉瘤
• IKKε
• 自噬
• 血管平滑肌细胞

目的探讨IKKε对小鼠腹主动脉瘤形成过程中血管平滑肌细胞自噬的影响。方法将载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)的小鼠与载脂蛋白E和IKKε双敲(ApoE-/-IKKε-/-)的小鼠用生理盐水(saline)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)分别刺激28天, 检测小鼠的代谢水平以及用超声心动图检测小鼠的动脉直径, 应用HE染色检测动脉瘤的病理性变化, 马松染色检测小鼠动脉的纤维化水平, 荧光法检测活性氧的产生和释放水平, 免疫组化和Western blot检测自噬相关因子的表达变化情况。结果 ApoE-/-IKKε-/-双敲小鼠与ApoE-/-单敲小鼠代谢水平差异无统计学意义, ApoE-/-IKKε-/-双敲小鼠动脉直径显著小于ApoE-/-单敲小鼠。ApoE-/-IKKε-/-双敲小鼠纤维胶原化水平显著低于ApoE-/-单敲小鼠, 且ApoE-/-IKKε-/-双敲小鼠中活性氧的产生水平明显低于ApoE-/-单敲小鼠。免疫组化与Western blot结果均发现, ApoE-/-IKKε-/-双敲小鼠中LC3B与Beclin-1的表达水平均较ApoE-/-单敲小鼠有明显的降低。结论小鼠IKKε基因的敲除能够明显抑制血管平滑肌细胞自噬, 从而减少小鼠腹主动脉瘤的形成。

• 单位
  南京医科大学