HDAC抑制剂对脉络膜黑色素瘤细胞系C918细胞增殖的影响及相关机制

作者：张益萌; 杨瀚毅; 宁佳怡; 闫小龙; 韩静^*

来源：国际眼科杂志, 2023, 23(02): 193-197.

• 辛二酰苯胺异羟肟酸
• 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)
• 成纤维细胞生长因子18
• 细胞增殖
• 细胞周期

目的:阐明组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对脉络膜黑色素瘤(CM)细胞系C918细胞增殖的影响并探讨相关机制。方法:使用倒置荧光显微镜观察不同浓度SAHA(0.625、1.25、2.5μmol/L)对C918细胞形态的影响；CCK-8法观察C918细胞活力的变化；细胞平板克隆形成实验和EdU染色法观察SAHA对C918细胞增殖的影响；同时，Western blot检测细胞增殖相关蛋白c-Myc、细胞周期蛋白CyclinA2和CDK2以及HDAC7和成纤维细胞生长因子18(FGF18)的表达。结果:与空白对照组比较，光镜下见SAHA可减小C918的细胞密度，促进细胞皱缩，且随着SAHA浓度的增加对细胞的抑制作用也增强；CCK-8法检测结果显示SAHA浓度依赖性抑制C918细胞活力，2.5μmol/L浓度时抑制率达80%;Western blot结果表明SAHA可呈浓度依赖地降低C918细胞中的增殖蛋白c-Myc、细胞周期蛋白CyclinA2和CDK2的表达；另外，1.25μmol/L SAHA显著降低EdU染色阳性细胞数和细胞克隆数。更为重要的是，与空白对照组相比，SAHA能浓度依赖地降低HDAC7和FGF18的表达。结论:SAHA能够通过抑制HDAC7/FGF18信号通路抑制CM细胞系C918细胞的增殖。

• 单位
  西安医学院; 中国人民解放军空军军医大学