MNNG亚慢性暴露致大鼠胃损伤及炎性反应机制研究

作者：张永欣; 曾勇; 王婷; 李益桐; 马超; 李响丽; 王俊玲; 李成云^*

来源：毒理学杂志, 2023, 37(01): 12-30.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2023.01.009

• MNNG
• 亚慢性暴露
• 胃组织结构
• 炎性反应机制

目的 观察N-亚硝基化合物-甲基硝基亚硝基胍(MNNG)亚慢性暴露对大鼠胃黏膜组织炎性损伤的影响。方法 75只SPF级雄性Wistar大鼠(体重80～100 g)随机分为生理盐水对照组、MNNG染毒组(0.08、0.12、0.16和0.20 mg/kg),每组15只。对照组大鼠采用等量生理盐水灌胃，实验组大鼠以0.08、0.12、0.16和0.20 mg/kg MNNG灌胃染毒，同时自由饮用含30μg/ml MNNG的水，持续染毒13周。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃组织结构改变，Western blot技术及免疫组化实验检测大鼠胃组织凋亡、炎性相关蛋白及胃癌肿瘤相关Wnt信号通路关键蛋白的表达变化。结果 大鼠胃组织切片结果显示，MNNG亚慢性暴露可引起大鼠胃黏膜糜烂、脱落、坏死，胃黏膜下出血，部分胃组织切片中可见大量炎性细胞浸润。与对照组大鼠相比，MNNG亚慢性暴露大鼠胃组织中凋亡相关蛋白Bcl-2呈明显降低趋势，而Bax,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达量呈上升，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，实验组大鼠Wnt信号通路关键蛋白β-catenin, p-GSK-3β,CK1,Axin1和TCF7的表达水均升高，差异具有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示，与对照组相比，MNNG亚慢性暴露大鼠胃组织Wnt信号通路关键蛋白β-catenin, p-GSK-3β表达水平升高，数据差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MNNG亚慢性暴露可引起大鼠胃黏膜组织结构发生炎性损伤，并引诱发胃组织凋亡、炎性相关蛋白及胃癌肿瘤相关Wnt信号通路关键蛋白的表达变化，本研究可为MNNG亚慢性暴露致大鼠胃损伤及炎性反应机制探索提供参考。

• 单位
  兰州大学; 公共卫生学院