血红素加氧酶-1修饰间充质干细胞治疗肺移植缺血再灌注损伤的研究

作者：洪俊杰; 张振阳; 林江波^*; 康明强; 杨创才; 彭帅; 庄林伟; 林文伟

来源：中华实验外科杂志, 2019, (12).

• 血红素加氧酶-1
• 间充质干细胞
• 肺移植缺血再灌注损伤

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)修饰间充质干细胞(MSCs)治疗肺移植缺血再灌注损伤(IRI)的保护机制。方法 60只SD大鼠随机分为手术对照(Ⅰ)、单纯MSCs(Ⅱ)、空载体-MSCs(Ⅲ),HO-1-MSCs(Ⅳ),建立大鼠左肺原位移植模型,移植成功后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组从受鼠肺动脉细针注入单纯MSCs、空载体-MSCs、HO-1-MSCs。4 h后测量氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量、移植物湿/干比率(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量；病理组织检测；反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植物中HO-1 mRNA的表达。多组间均数比较采用单因素方差分析。结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组PaO2[(70.40±4.64)、(87.53±4.01)、(87.27±4.06)、(96.80±6.47) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)]逐渐升高(F＝75.578,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝0.523,P>0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组PaCO2[(32.67±3.31)、(27.80±2.98)、(27.60±2.41)、(19.87±3.02) mmHg]逐渐降低(F＝48.286,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝0.480,P>0.05)；W/D：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(4.96±0.22、4.04±0.28、4.11±0.31、3.85±0.27)逐渐降低(F＝48.992,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝1.819,P>0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组MDA含量[(126.80±11.14)、(114.27±16.45)、(114.06±17.68)、(102.40±14.21) nmol/g]逐渐降低(F＝6.551,P<0.05),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝0.638,P>0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组MPO含量[(53.51±3.06)、(45.07±3,32)、(44.45±3.37)、(40.60±2.47) U/g]逐渐降低(F＝46.907,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝1.772,P>0.05)；SOD活性：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组[(304.60±34.74)、(329.87±19.44)、(329.87±19.44)、(338.73±15.77) U/g]逐渐升高(F＝6.038,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝0.727,P>0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组TNF-α[(61.56±2.83)、(48.32±4.11)、(48.53±4.20)、(36.77±3.79) ng/L]逐渐降低(F＝108.215,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝0.557,P>0.05),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组IL-10[(23.43±2.37)、(34.96±3.04)、(35.48±3.00)、(41.16±3.12) ng/L]逐渐升高(F＝98.751,P<0.01),Ⅱ、Ⅲ组相当(F＝0.437,P>0.05)。镜下见中性粒细胞浸润肺间质,肺泡腔内见炎性渗出,Ⅳ组炎症改变最轻；Ⅳ组出现明显的HO-1 mRNA扩增条带,强于其他组。结论 HO-1修饰MSCs在治疗肺移植IRI中具有协同抗损伤作用。

• 单位
  福建医科大学附属协和医院