摘要
目的:观察冠心宁片(GXN)对阿霉素诱导的大鼠心力衰竭(HF)的治疗作用,并从细胞焦亡的角度探讨其作用机制,为冠心宁片的临床应用提供参考。方法:将30只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、GXN低剂量组(600mg/kg)、GXN高剂量组(1200mg/kg)和地高辛组(0.05mg/kg),每组6只,通过多次腹腔注射阿霉素诱导大鼠HF模型,连续灌胃9周。末次给药后行超声心动图检测心功能指标,血清检测NT-proBNP,心脏组织行HE染色,观察心肌病理学形态变化,行Masson染色观察心肌纤维化并测定心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的mRNA表达。结果:与正常对照组比,模型对照组的左室舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左室收缩末期室间隔厚度(IVSs)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、每搏输出量(SV)、短轴率(FS)和射血分数(EF)显著降低,左室收缩末期内径(LVIDs)、收缩末期容积(ESV)显著增加,心肌出现明显的病理改变,纤维化增加,NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的mRNA表达均显著增加。与模型对照组相比,GXN可显著增加IVSs、SV、FS和EF,显著降低LVIDs、ESV,改善病理损伤,减少纤维化,降低心衰大鼠的NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的mRNA表达。结论:冠心宁片可降低阿霉素对心肌的损伤,增强大鼠的心脏功能,其作用机制可能是通过抑制NLRP3/Caspase-1通路改善大鼠心肌焦亡。
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单位浙江省中医药研究院