环靶明对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长作用及其在Hedgehog信号通路中的影响机制

作者：陈为国; 朱炜煜; 张祥宇

来源：临床和实验医学杂志, 2021, 20(16): 1681-1685.

• 裸鼠
• 环靶明
• 子宫内膜癌
• Hedgehog信号通路
• Gli1
• GANT61

目的分析环靶明对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长作用及其在Hedgehog信号通路中的影响机制。方法于裸鼠右侧肩胛背部皮下注射Ishikawa肿瘤细胞悬液建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。将30只无特定病原体级雌性BALB/c裸鼠,4～5周龄,体重16～20 g,成模裸鼠随机分为实验组、抑制组和对照组,每组各10只,实验组裸鼠每日腹腔注射0.2 mL环靶明(20 mg/mL),抑制组裸鼠每日腹腔注射0.2 mL GANT61(20 mg/mL),对照组裸鼠每日腹腔注射0.2 mL 0.9%氯化钠溶液,连续给药21 d。于规定时间对小鼠的成瘤情况、体重、移植瘤体积、移植瘤组织中Sonic Hedgehog(Shh)和Gli1 mRNA表达及Shh和Gli1蛋白表达、肿瘤细胞坏死程度、凋亡及增殖相关分子进行检测。结果造模14 d后,裸鼠成瘤率为100%。与对照组相比,实验组和抑制组裸鼠体重增加幅度均较大,移植瘤体积增加幅度均较小,移植瘤组织中Shh和Gli1 mRNA表达及Shh、Gli1、Bcl-2、FOX M1、cyclin D1和Ki-67蛋白表达量均显著降低,坏死细胞个数明显较多,Bax蛋白表达量显著升高,差异均有统计意义(P <0.05);与抑制组相比,实验组裸鼠体重、移植瘤体积增加幅度均较小,移植瘤组织中Shh和Gli1 mRNA表达量及Shh、Gli1、Bcl-2、FOX M1、cyclin D1和Ki-67蛋白表达量均显著降低,坏死细胞个数明显较多,Bax蛋白表达量显著升高,差异均有统计意义(P <0.05)。结论环靶明可通过下调Hedgehog信号通路重要转录因子Gli1的表达,上调凋亡相关因子Bax的表达,下调Bcl-2蛋白的表达,促进裸鼠移植瘤细胞凋亡;通过下调Gli1的表达,下调细胞增殖相关分子FOX M1、cyclin D1和Ki-67蛋白的表达,降低细胞的增殖活性,抑制裸鼠移植瘤生长。

• 单位
  山东省济宁市第一人民医院