基于Caco-2细胞单层模型对盐酸氨溴索吸收机制的研究

作者：梁秋玲; 朱叶萌; 麦子盈; 王凤姬; 龙淑娴; 王弋; 饶子亮; 邝少松^*

来源：中国比较医学杂志, 2020, 30(06): 47-53.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7856.2020.06.007

• 盐酸氨溴索
• 吸收机制
• 药物相互作用
• pH
• Caco-2细胞单层模型

目的通过Caco-2细胞单层模型研究盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride,AMB)的吸收机制,提高其生物利用度。方法通过跨上皮电阻(transepithelial electrical resistancev,TEER)、低渗透性药物阿昔洛韦的表观渗透系数P(app(AP→BL))和罗丹明123的外排率(efflux ratio,ER)验证Caco-2细胞单层模型的完整性和功能性。考察浓度、药物相互作用、体液p H对AMB的P(app(AP→BL))和ER值的影响。结果整个实验过程中Caco-2细胞单层的TEER>200Ω·cm2,阿昔洛韦的P(app(AP→BL))<10-6cm/s,罗丹明123的ER>2。与高渗透性对照组比较,AMB低剂量组的P(app(AP→BL))显著降低(P<0. 01),ER值无显著差异(P> 0. 05)。与AMB单独给药组比较,联合给药组的AMB P(app(AP→BL))值显著降低(P <0. 05),ER值无显著差异(P> 0. 05)。与AMB低p H组比较,AMB中、高p H组的P(app(AP→BL))显著增高(P<0. 01)。结论 AMB为易化扩散转运方式,与METO联合给药不利于AMB的吸收,提高肠液p H可促进AMB的吸收。

• 单位
  广东省医学实验动物中心