熊果酸对瘦素诱导的肝星状细胞JAK2-STAT3活化及活性氧产生的影响

作者：刘戈云; 何文华; 李弼民; 李博; 张新华; 陈江; 张焜和; 朱萱

来源：第三军医大学学报, 2011, 33(19): 2016-2020.

DOI：10.16016/j.1000-5404.2011.19.006

• 熊果酸
• 瘦素
• 肝星状细胞
• 信号转导
• 活性氧

目的研究熊果酸对瘦素诱导肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)JAK2-STAT3信号通路活化、活性氧(ROS)产生及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)mRNA表达的影响。方法以重组大鼠瘦素作用于HSC-T6细胞,干预组在瘦素作用前分别加入熊果酸、N-乙酰-L半胱氨酸(NAC)、氯化二亚苯基碘嗡(DPI)及JAK抑制剂AG490干预,正常对照组不加任何药物。各组处理不同时间后,采用流式细胞检测细胞内ROS水平;采用免疫细胞化学检测磷酸化JAK2及STAT3蛋白表达;采用RT-PCR检测TIMP-1 mRNA、MMP-1 mRNA的表达。结果①免疫细胞化学检测显示,瘦素刺激HSC-T6细胞2 h后细胞质p-JAK2及细胞核内p-STAT3蛋白表达与正常对照组相比均明显增加(P<0.01),熊果酸干预后p-JAK2及p-STAT3蛋白表达明显低于瘦素刺激组[(85.50±3.78)vs(96.67±3.01),(26.50±3.66)vs(86.67±10.87),P<0.01]。NAC、DPI、AG490干预后p-JAK2及p-STAT3蛋白表达也低于瘦素刺激组(P<0.05或P<0.01)。②流式细胞术检测显示,熊果酸、NAC、DPI和AG490干预后的ROS水平均低于瘦素刺激组[(43.62±5.58)、(55.56±6.43)、(36.54±3.21)、(48.12±6.63)vs(90.86±3.86),P<0.01],而且熊果酸干预组的ROS水平低于NAC干预组(P<0.01)。③熊果酸干预12、24h后与瘦素刺激组相比,TIMP-1 mRNA表达明显下调[(0.28±0.03)vs(0.37±0.01),(0.29±0.04)vs(0.41±0.03),P<0.01],MMP-1 mRNA的表达明显升高[(0.33±0.02)vs(0.26±0.02),(0.37±0.04)vs(0.22±0.04),P<0.01]。结论熊果酸能阻断瘦素在肝星状细胞信号内信号转导,抑制TIMP-1、上调MMP-1的基因表达。

• 单位
  南昌大学第一附属医院; 南昌大学; 消化疾病研究所