重楼皂苷通过JNK/p53诱导肺癌细胞铁死亡的作用机制研究

作者：赵玲; 彭湃; 冯沛贝; 易善永^*

来源：实用癌症杂志, 2023, 38(05): 713-717.

• 重楼皂苷
• c-Jun氨基末端激酶
• p53
• 肺癌
• 铁死亡

目的 分析重楼皂苷对肺癌细胞铁死亡的诱导作用及可能机制。方法 取对数期A549细胞，分为对照组、重楼皂苷组、SP600125组、联合组，对照组常规培养，重楼皂苷组加入重楼皂苷(4 g/L),SP600125组加入SP600125(10μmol/L),联合组加入重楼皂苷(4 g/L)及SP600125(10μmol/L)。MTT实验检测细胞铁死亡抗性；荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)堆积；检测细胞丙二醛(MDA)水平；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot法检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、p53蛋白表达。结果 与对照组比较，重楼皂苷组铁死亡抗性，SLC7A11、GPX4蛋白表达降低，ROS阳性细胞数增加，细胞内MDA水平、细胞凋亡率、p-JNK/JNK及p53蛋白表达升高(P<0.05),SP600125组铁死亡抗性，SLC7A11、GPX4蛋白表达升高，ROS阳性细胞数减少，细胞内MDA水平、细胞凋亡率、p-JNK/JNK及p53蛋白表达降低(P<0.05);与重楼皂苷组比较，联合组铁死亡抗性，SLC7A11、GPX4蛋白表达升高，ROS阳性细胞数减少，细胞内MDA水平、细胞凋亡率、p-JNK/JNK及p53蛋白表达降低(P<0.05);与SP600125组比较，联合组铁死亡抗性，SLC7A11、GPX4蛋白表达降低，ROS阳性细胞数增加，细胞内MDA水平、细胞凋亡率、p-JNK/JNK及p53蛋白表达升高(P<0.05)。结论 重楼皂苷可促进肺癌细胞氧化应激反应及细胞凋亡，诱导其铁死亡，其作用机制可能与激活JNK/p53信号通路有关。

• 单位
  郑州大学