摘要
目的:筛选并验证分析与新生儿急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)相关的微小核糖核酸(miRNA),初步研究患儿血浆中miR-6833-3p的表达水平及其诊断效能。方法:选取南京医科大学附属儿童医院25例ARDS患儿(ARDS组)为研究对象,同期选取32例普通新生儿为对照组。采用微流体芯片技术筛选与新生儿ARDS相关的miRNA,对于组间差异表达超过5倍的miRNA进一步进行实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)验证芯片重复性及进行靶基因预测,对两组血浆miR-6833-3p的表达水平进行检测并与急性生理评分做相关性分析,通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析miR-6833-3p在患者中的诊断效能并计算诊断敏感度及特异度。结果:通过基因芯片筛选出24个与新生儿ARDS相关的高表达差异基因。表达差异超过5倍的miRNA有8个,4个上调的分别是miR-31-5p、miR-4754、miR-6833-3p和miR-192-3p,4个表达下调的基因分别是miR-362-3p、miR-11a、miR-7a-2-3p和miR-1382。通过验证发现miR-6833-3p在ARDS组血浆中显著上调(P<0.01),且与APACHEⅡ评分中的急性生理评分呈正相关(r=0.731,P <0.001)。通过靶基因预测分析发现miR-6833-3p与PI3-K/Akt、MAPK信号通路可能密切相关。相关ROC曲线结果也显示,miR-6833-3p预测新生儿ARDS的ROC曲线下面积为0.848,其诊断最佳阈值为1.03,约登指数最大值为0.59,此时miR-6833-3p的诊断灵敏度为84.55%,特异度为75.36%。结论:miR-6833-3p在新生儿ARDS血浆中的表达水平显著升高,可作为新生儿ARDS的特异性标志物。
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