下调转化生长因子β活化激酶1的表达逆转卵巢癌细胞顺铂耐药

作者：胡传翠; 肖美芳; 王晓黎; 赵达; 李波^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2023, 52(01): 30-35.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2023.01.006

• TAK1
• 卵巢癌
• 顺铂耐药
• 细胞自噬

目的 探究转化生长因子β活化激酶1(TAK1)对卵巢癌顺铂耐药的影响及作用机制。方法 体外培养人卵巢癌细胞SK-OV-3和SW626,转染对照shRNA或shTAK1质粒，经不同浓度顺铂(0～32μg/mL)处理24 h,用CCK-8法检测细胞活力，用AnnexinⅤ/7-AAD染色法检测细胞凋亡水平；建立顺铂耐药SK-OV-3/DDP细胞，经不同浓度顺铂(0～32μg/mL)处理24 h,用CCK-8法检测细胞活力；顺铂耐药细胞转染对照shRNA和shTAK1质粒，用蛋白质免疫印迹实验检测TAK1、选择性自噬接头蛋白p62、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ的表达，用免疫荧光染色法检测LC3定位；用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine, 3-MA)处理耐药细胞，检测细胞活力。结果 与转染对照shRNA的细胞相比，转染shTAK1的细胞在不同顺铂浓度下的细胞活力均显著下降(均P<0.05),细胞凋亡水平显著升高(均P<0.05);与SK-OV-3细胞相比，SK-OV-3/DDP细胞p62、LC3-Ⅱ表达水平显著升高(均P<0.05),LC3聚集体形式增加；用3-MA抑制细胞自噬显著减弱了顺铂诱导的细胞凋亡(均P<0.05),而对紫杉醇诱导的细胞凋亡没有明显影响(P>0.05);转染shTAK1的细胞p62、LC3-Ⅱ表达水平显著下降(均P<0.05),LC3聚集体形式减少。结论 在卵巢癌细胞中下调TAK1的表达减弱了细胞自噬活性，并逆转了细胞顺铂耐药。

• 单位
  海南省妇女儿童医学中心; 海南省妇幼保健院