绿原酸通过抑制AMPA受体的突触表达缓解慢性炎性疼痛

作者：李银霞; 高敏; 白雪; 刘燕妮; 张亦涵; 索占伟^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(09): 1251-1256.

• 绿原酸
• AMPA受体
• GluA1亚基
• 磷酸化
• 炎性疼痛
• 脊髓背角

目的研究绿原酸(chorogenic acid, CGA)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant, CFA)所诱发的慢性疼痛症状的影响,并通过检测CGA对炎性小鼠脊髓背角AMPA受体突触表达的影响,探讨其作用机制。方法小鼠后足底皮下注射CFA,以诱导机械性痛觉超敏和热痛觉过敏;鞘内给予CGA,实时测定机械性缩足阈值(PWT)及热刺激潜伏期(PWL)的变化;分离脊髓背角,应用免疫印迹法检测AMPA受体亚基GluA1、GluA2的突触表达和磷酸化水平。结果鞘内注射CGA可剂量依赖性地提高疼痛小鼠的PWT和PWL;高剂量(200 ng) CGA对正常小鼠基础痛阈、运动机能并未产生明显影响;中剂量(100ng) CGA可有效逆转CFA所诱发的GluA1亚基的突触表达亢进,并明显降低炎性小鼠GluA1-Ser845的磷酸化水平,但未影响GluA1-Ser831的磷酸化。结论 CGA可通过特异性逆转脊髓背角GluA1-Ser845的过磷酸化、降低GluA1的突触表达而产生镇痛效应。

• 单位
  兰州大学