重组细胞色素P4503A4和P4503A22细胞微粒体药物代谢动力学比较研究

作者：薛正楷; 魏泓

来源：西南师范大学学报(自然科学版), 2014, 39(04): 105-112.

DOI：10.13718/j.cnki.xsxb.2014.04.021

• 重组细胞
• 微粒体
• 细胞色素P4503A4
• 细胞色素P4503A22
• 药物代谢

目的:利用已建立的巴马小型猪细胞色素P4503A22和P4503A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体,分析比较二者的药物代谢动力学特征.方法:以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制剂酮康唑(KCZ)为探针药物,将探针药物与重组P4503A4,P4503A22细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,通过高效液相色谱仪检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析.结果:P4503A22的硝苯地平、睾酮的代谢活性均低于P4503A4(p<0.05);酮康唑对P4503A4和P4503A22的硝苯地平代谢具有较强的抑制活性,但酮康唑对P4503A4的抑制活性强于P4503A22(p<0.05).结论:无论是代谢底物或抑制底物活性,重组P4503A22细胞微粒体活性均低于重组P4503A4细胞微粒体活性.

• 单位
  泸州职业技术学院; 第三军医大学