黄芩素通过抑制YAP入核调控三阴乳腺癌细胞克隆形成

作者：刘英香^*; 王丽辉; 李晓惠; 韦喜生; 唐育群; 郑晓君

来源：中国实验方剂学杂志, 2021, 27(04): 70-75.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202325

• 黄芩素
• Yes相关蛋白
• 增殖
• 三阴乳腺癌
• 机制

目的:观察黄芩素对三阴乳腺癌MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞克隆形成能力的影响,探讨Yes相关蛋白(YAP)在其中的介导作用。方法:黄芩素处理MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖能力,平板克隆实验检测细胞克隆形成能力,免疫荧光法检测细胞YAP的细胞核分布,蛋白免疫印迹法检测细胞YAP大肿瘤抑制因子1(LATS1),YAP,磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)和磷酸化YAP大肿瘤抑制因子1(p-LATS1)蛋白表达水平。结果:与空白组相比,5,10,20μmol·L-1黄芩素对MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞增殖无明显影响。40,80,160μmol·L-1黄芩素能显著抑制MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞增殖能力(P<0.01),抑制效应存在一定剂量依赖性。黄芩素对MDA-MB-468和MDAMB-231细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(80.3±7.2),(70.4±6.5)μmol·L-1。与空白组比较,黄芩素(5,10,20μmol·L-1)明显剂量依赖性降低MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞克隆形成率(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,黄芩素(10,20μmol·L-1)显著剂量依赖性抑制MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞YAP细胞核表达(P<0.01)。与空白组比较,黄芩素(5,10,20μmol·L-1)明显剂量依赖性上调MDA-MB-468细胞p-YAP和p-LATS1蛋白表达(P<0.05,P<0.01);同样,黄芩素(10,20μmol·L-1)显著剂量依赖性上调MDA-MB-231细胞p-YAP和p-LATS1蛋白表达(P<0.01)。结论:黄芩素可通过介导YAP入核减少,从而抑制三阴乳腺癌MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞克隆形成。

• 单位
  复旦大学附属浦东医院