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摘要
目的:研究二甲双胍通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1(NQO1)通路减轻子痫前期(PE)大鼠胎盘组织氧化应激损伤的作用。方法:孕鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组(150 mg·kg-1)、ML385组(Nrf2/HO-1通路抑制剂，剂量20 mg·kg-1)、二甲双胍+ML385组(剂量分别为150 mg·kg-1、20 mg·kg-1)5组，每组12只，除对照组外，其余组通过皮下注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的方法建立PE大鼠模型。按照分组以药物处理后，测定各组大鼠妊娠晚期血压及24 h尿蛋白含量；检测各组大鼠妊娠结局情况，比较其平均子代数目及体重；测定各组大鼠胎盘组织氧化应激因子谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和外周血炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)水平；检测各组大鼠胎盘组织Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白表达。结果:与对照组相比，模型组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ水平明显升高(P<0.05),胎盘组织GSH-Px水平、平均子代数目及体重、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比，二甲双胍组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高(P<0.05);ML385组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ水平升高(P<0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低(P<0.05)。与二甲双胍+ML385组相比，二甲双胍组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6及IFN-γ水平降低(P<0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高(P<0.05);ML385组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6及IFN-γ水平升高(P<0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低(P<0.05)。结论:二甲双胍可激活Nrf2/HO-1/NQO1通路，进而降低PE大鼠血压，减轻胎盘组织氧化应激和炎症损伤，改善其妊娠后期高血压及蛋白尿症状，促使子代存活。
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单位宜宾市第二人民医院
