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摘要
人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的长期不进展者(LTNP)体内分离到的广谱中和抗体(bNAbs), 已被证明可以预防HIV-1感染并降低感染者体内的病毒载量, 成为了指导HIV-1疫苗设计和被动免疫治疗的突破口。中和抗体的功能除了与靶向表位有关, 其亲和力也极大的影响了抗体的活性。HIV-1 bNAbs通过体内的多轮亲和力成熟获得了较高亲和力, 从而实现了广谱度和中和活性的增加。高亲和力HIV-1 bNAbs在治疗过程中能更好的协助机体免疫系统清除病原体, 并且使用剂量更少, 毒副作用也相对较低。在亲和力成熟的同时, HIV-1 bNAbs表现出了高水平的体细胞超突变(SHM)、插入缺失、较长的重链第三互补决定区等不寻常的特征。这些特征阻碍了通过有效疫苗诱导HIV-1 bNAbs在体内产生并发育成熟, 因此了解抗体亲和力成熟过程中发生的突变及其要点, 有助于理解中和抗体的活性与特征的关系, 并为设计有效的HIV-1潜在免疫原提供参考。
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