脆性组氨酸三联体、甲基-CpG-结合蛋白2异常表达与宫颈癌变的关系及交互作用

作者：杨倩; 李颖; 王璐; 宋志超; 冯美娟; 丁玲; 王金桃^*

来源：中华流行病学杂志, 2018, 39(05): 689-693.

• 宫颈癌变
• 脆性组氨酸三联体
• 甲基-CpG-结合蛋白2

目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)与甲基-CpG-结合蛋白2(MeCP2)异常表达在宫颈癌变中的交互作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者73例, 宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者113例(CINⅠ45例;CINⅡ/Ⅲ68例)和宫颈正常(NC)妇女60人作为研究对象, 分别采用荧光定量PCR和Western blot检测宫颈组织中FHIT及MeCP2 mRNA和蛋白的表达量, 甲基化特异性PCR(MSP)检测FHIT基因CpG岛甲基化状态。利用SPSS 20.0软件进行相关资料的Kruskal-WallisH检验、χ2检验、χ2趋势检验和Spearman秩相关分析, 应用广义多因子降维模型(GMDR)评价交互作用。结果随着宫颈癌变的进展, FHIT基因CpG岛甲基化率(χ2=18.64, P<0.001, 趋势检验χ2=18.08, P<0.001)逐渐升高, FHIT mRNA(H=27.32, P<0.001;趋势检验χ2=12.65, P<0.001)与蛋白(H=47.10, P<0.001;趋势检验χ2=29.79, P<0.001)表达量逐渐降低, 且FHIT基因CpG岛甲基化率与FHIT蛋白表达量呈负相关(r=-0.226, P<0.001)。MeCP2 mRNA(H=26.19, P<0.001;趋势检验χ2=11.81, P=0.001)与蛋白(H=69.02, P<0.001;趋势检验χ2=47.44, P<0.001)表达量均逐渐升高。MeCP2蛋白表达量与FHIT mRNACt比值呈正相关(r=0.254, P<0.001), 与FHIT蛋白表达量呈负相关(r=-0.213, P=0.001)。GMDR交互作用分析表明, 在CINⅡ/Ⅲ组, MeCP2蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用;在SCC组, MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达存在交互作用。结论 MeCP2 mRNA和蛋白高表达、FHIT基因CpG岛甲基化及mRNA和蛋白低表达, 均可增加宫颈癌变的风险, 且在宫颈癌变中具有协同作用。

• 单位
  公共卫生学院; 山西医科大学