右美托咪定通过miR-21/PDCD4通路减轻心肌缺血再灌注损伤

作者：易剑敏; 李倩倩; 胡艳; 虞琦

来源：中国新药与临床杂志, 2022, 1-11.

• 右美托咪定
• 心肌再灌注损伤
• 微RNAs
• 程序性细胞死亡蛋白

目的 探讨miR-21/程序性细胞死亡蛋白4（PDCD4）通路在右美托咪定（Dex）减轻大鼠心肌缺血再灌注（IR）损伤的作用。方法 健康雄性SD大鼠28只，随机分为假手术组、模型组、Dex组和Dex+agomiR-21（miR-21抑制剂）组。于致模前14日Dex组腹腔注射给予Dex50μg·kg-1，Dex+agomiR-21组腹腔注射Dex50μg·kg-1+agomiR-2165ng·kg-1，采用结扎冠状动脉左前降支30 min后恢复灌注120 min制模，假手术组穿线不结扎，采用小动物生物指标监测仪记录缺血前(T0)、缺血30min(T1)、再灌注60min(T2)和再灌注末(T3)时大鼠心功能指标。采用ELISA法测定肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。Westernblot检测心肌组织中PDCD4的蛋白表达含量，qRT-PCR检测miR-21、PDCD4 mRNA表达。采用TargetScan预测miR-21和PDCD4的靶向关系。结果与假手术组相比，模型组T1、T2、T3时LVSP、HR、+dp/dtmax显著降低，LVEDP和-dp/dtmax显著升高（P＜0.05）。与模型组相比，Dex组T1、T2、T3时LVSP、HR、+dp/dtmax显著提高，LVEDP和-dp/dtmax显著降低（P＜0.05）；而Dex+agomiR-21组各指标与模型组相比无显著差异（P＞0.05）。与假手术组相比，模型组IR心肌组织中的TNF-α、IL-6、LDH、CK-MB和MDA含量显著增加（P＜0.05），SOD显著降低（P＜0.05），miR-21表达减少、PDCD4蛋白和mRNA表达增多（P＜0.05）。与模型组相比，Dex组TNF-α、IL-6、LDH、CK-MB和MDA含量显著降低，SOD显著升高（P＜0.05），miR-21表达增多、PDCD4蛋白和mRNA表达减少（P＜0.05）；而Dex+agomiR-21组各指标与模型组相比无显著差异（P＞0.05）。TargetScan的预测结果显示PDCD4为miR-21的靶基因。结论 Dex可增强心功能、改善炎症和氧化应激减轻心肌IR损伤，其机制可能与miR-21/PDCD4通路有关。

• 单位
  南昌大学第一附属医院