摘要

目的 利用网络药理学思路和实验研究探讨银杏叶治疗血栓闭塞性脉管炎的机制。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台获取银杏叶有效成分和作用靶点,检索基因卡片和人类在线孟德尔遗传平台获取血栓闭塞性脉管炎相关靶点,构建银杏叶干预血栓闭塞性脉管炎的“药物-成分-靶点-疾病”网络,利用Cytoscape软件对银杏叶干预血栓闭塞性脉管炎的关键靶点进行蛋白质相互作用分析。基于R语言“Bioconductor”数据包进行基因组百科全书信号通路富集分析。复制血栓闭塞性脉管炎大鼠模型,验证银杏叶治疗血栓闭塞性脉管炎的机制。结果 筛选获得27种银杏叶有效成分、186个银杏叶干预血栓闭塞性脉管炎的潜在靶点和肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、Toll样受体(ILR)以及核转录因子κB(NF-κB)等信号通路。动物实验结果证明,银杏叶可显著下调血栓闭塞性脉管炎模型大鼠股动脉肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子kappa B(NF-κB)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)、核因子kappa B抑制因子α(IκBα)的表达量(P<0.05),验证了网络药理学部分预测结果。结论 银杏叶可通过下调肿瘤坏死因子α、核转录因子kappa B、血管细胞黏附因子1、核因子kappa B抑制因子α的表达干预血栓闭塞性脉管炎。