大黄酚通过TLR4/NF-kB信号通路途径调控小胶质细胞炎性反应

作者：郭青; 何前松^*; 胡斐然; 蔡友德; 李宇鸿

来源：医学信息(上旬刊), 2020, 33(19): 51-58.

• 大黄酚
• 脂多糖
• 小胶质细胞
• 炎性反应

目的观察大黄酚对脂多糖(LPS)激活诱导的小胶质细胞炎性反应的影响并探讨其作用机制。方法采用LPS诱导小胶质细胞活化,CCK-8检测不同浓度大黄酚(1、10、50、100μg/ml)对小胶质细胞细胞活性的影响,将细胞分为空白组、LPS组、LPS+大黄酚低、中、高剂量组(1、10、50μg/ml),一氧化氮(NO)测试盒检测细胞上清液中NO释放量,ELISA检测IL-1、TNF-a、IL-4和IL-10含量,蛋白免疫印迹法检测小胶质细胞NF-κB及TLR4蛋白表达的情况,免疫荧光法检测NF-κB蛋白在细胞中的位置变化。结果大黄酚浓度在1～50μg/ml对小胶质细胞活力影响不显著,此浓度范围内,大黄酚呈剂量依赖性地降低IL-1、TNF-a表达水平,升高IL-4、IL-10的表达水平(P<0.05);此外,大黄酚可抑制LPS诱导的小胶质细胞形态改变。与空白组比较,LPS组TLR4、NF-kB蛋白表达水平升高意义(P<0.05);与LPS组相比较,除LPS+大黄酚低剂量组胞核中NF-κB蛋白表达水平降低不显著外,其余各组上述蛋白水平表达均改善(P<0.05)。免疫荧光染色实验结果显示,与空白组相比较,LPS组细胞核中NF-κB蛋白表达上升,胞浆中NF-κB表达下降。结论大黄酚可以抑制LPS诱导的小胶质细胞炎性反应,促进小胶质细胞M1型向M2型的转化,其机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路有关。

• 单位
  贵州中医药大学