细胞自噬在大鼠缺血/再灌注肺损伤中的调控作用

作者：郝卯林; 楼国强; 刘秀洁; 钱巍; 王嘉; 周卓琳; 王万铁^*

来源：中国应用生理学杂志, 2021, 37(04): 385-389.

• 细胞自噬
• 肺缺血/再灌注损伤
• 大鼠

目的:探讨细胞自噬在大鼠缺血/再灌注肺损伤中的作用。方法:随机将40只SD大鼠分为5组(n=8),分别为(1)假手术组(Sham组):只开胸3.5 h;(2)缺血/再灌注组(I/R组):开胸夹闭肺门缺血0.5 h后再灌注3h;(3)溶剂组(DMSO组):术前1 h腹腔注射DMSO溶液;(4)自噬激动剂组(Rap组):术前腹腔注射雷帕霉素溶液;(5)自噬抑制剂组(3-MA组):术前1 h腹腔注射3-MA溶液;后三组的其余操作同I/R组。实验结束后处死大鼠,取肺组织,记录并计算肺组织湿/干重比(W/D)、总肺含水量变化(TLW),光镜和电镜观察肺组织及细胞形态,计算肺泡损伤率(IAR),Western blot检测自噬相关蛋白的表达情况。结果:相对于sham组,其余四组肺W/D、TLW、IAR均明显升高,自噬相关蛋白表达明显上升,p-AMPK、Beclin 1、LC3 II蛋白明显增多,p-mTOR、p62蛋白明显减少(P<0.05或P<0.01),光镜下其余各组肺组织有不同程度的水肿渗出,肺泡结构紊乱,电镜下细胞超微结构损伤加重,部分可见自噬小体;与DMSO组相比,3-MA组肺W/D、TLW、IAR明显下降(P<0.05或P<0.01),自噬相关蛋白表达明显下降,肺间质水肿较轻,细胞渗出较少,细胞超微结构损伤减轻,未见自噬小体。而I/R、DMSO、Rap组的各项指标变化无统计学差异(P>0.05)。结论:肺缺血/再灌注可诱发细胞自噬增强,从而引起大鼠肺损伤。

• 单位
  杭州医学院; 温州医科大学