伴EB病毒感染或cyclin D1表达的间变性淋巴瘤激酶阳性大B细胞淋巴瘤3例临床病理学特征

作者：吴婉娜; 向臣希; 马东慎; 刘广珍; 刘慧^*

来源：中华病理学杂志, 2022, 51(06): 506-511.

• 淋巴瘤, 大B细胞, 弥漫性
• 基因融合
• 细胞周期蛋白D1

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性大B细胞淋巴瘤(ALK-positive large B-cell lymphoma, ALK+LBCL)的临床病理特征及其易误诊因素。方法回顾性收集徐州医科大学附属医院病理科2010年至2021年共3例ALK+LBCL患者的临床病理资料, 行免疫组织化学染色, 原位杂交检测EB病毒编码的RNA(EBER), 荧光原位杂交(FISH)检测ALK、MYC、CCND1基因易位(断裂探针), 二代测序检测多基因遗传异常, 收集并分析相关的临床病理特征和预后。结果 3例ALK+LBCL患者中, 男性2例, 女性1例, 年龄分别为42、59、39岁, 均无B症状。例1全身淋巴结肿大, 外周血EBV DNA载量增高, 例2、3为结外局限性病灶(发生于鼻腔、硬腭)。例1、3行骨髓活检均未见累及, 例1为临床Ⅲ期, 例2、3均为Ⅰ期, 国际预后指数(IPI)评分均为0～1分。3例形态类似:结构破坏, 大细胞片状生长, 弥漫浸润伴显著窦内生长模式;瘤细胞呈免疫母或浆母细胞样形态, 间变性大细胞易见。3例瘤细胞均弥漫强表达ALK, 且均ALK基因易位阳性, 均不表达常用B、T细胞标志物(CD20、PAX5、CD19、CD2、CD3、CD5、CD7、CD43、CD56、bcl-2), 但表达浆样分化标志物(CD138、CD38、MUM1), 可见表达CD22、BOB.1、OCT2。生发中心标志物bcl-6均阴性, CD10仅例3强表达。均表达CD4、穿孔素, CD30部分细胞表达, 均表达pSTAT3(弥漫)及MYC(40%～50%), 但不伴MYC基因易位, Ki-67阳性指数较高(60%～70%)。例1 >90%的瘤细胞EBER强阳性, 例3 cyclin D1弥漫阳性, 但SOX11阴性, CCND1基因易位阴性。二代测序检测3例均见ALK基因融合, 其中例1融合伴侣为TFG, 另2例融合伴侣为CLTC。例1、3以ECHOP(依托泊苷+长春地辛+吡柔比星+氢化泼尼松+环磷酰胺)为主的方案化疗6个疗程, 分别随访70、27个月, 达完全缓解。结论 ALK+LBCL伴有弥漫EBER表达, 极易与EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤, 非特指、cyclin D1阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤和ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤等混淆, 从而造成误诊, 了解这些罕见表型有助于建立正确的诊断从而选择合理的治疗。

• 单位
  徐州医科大学