补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶代谢稳定性及性别差异

作者：张涛; 杨津兰; 朱安; 赵经纬; 王旗

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(05): 354-360.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2019.05.006

• 补骨脂酚
• 细胞色素P450酶
• 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
• 肝微粒体
• 代谢稳定性
• 性别差异

目的探究补骨脂酚在大鼠和人肝微粒体中细胞色素P450酶（CYP酶）和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT酶）的代谢稳定性及性别差异。方法补骨脂酚分别与雄、雌性SD大鼠和男、女性人肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用高效液相色谱（HPLC）法测定补骨脂酚的剩余浓度,采用底物消除法观察补骨脂酚的代谢稳定性。结果补骨脂酚在雄、雌性SD大鼠肝微粒体中,CYP酶介导的Ⅰ相代谢固有清除率（Clint）分别是326.6±15.4和（77.2±4.8）mL·min-1·kg-1,雄性代谢显著快于雌性（P-1·kg-1,雌性代谢显著快于雄性（P-1·kg-1,雄性代谢显著快于雌性（P-1·kg-1,男性代谢显著快于女性（P-1·kg-1,代谢无显著性别差异;CYP酶和UGT酶共同代谢的Clint分别是262.5±20.9和（236.2±10.5）mL·min-1·kg-1,代谢无显著性别差异。结论补骨脂酚在SD大鼠和人肝微粒体中,均发生CYP酶介导的Ⅰ相代谢和UGT酶介导的Ⅱ相代谢反应,且代谢稳定性具有一定的种属和性别差异。

• 单位
  国家中医药管理局; 公共卫生学院; 北京大学