3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸的合成工艺改进

作者：高纪; 王国瑞; 臧超; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(09): 1147-1149.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.09.009

• 艾曲波帕
• 3’-氨基-2’-羟基联苯-3-羧酸
• 中间体
• 合成
• 工艺改进

本研究改进了艾曲波帕的关键中间体 3’-氨基-2’-羟基联苯-3-羧酸(1)的合成工艺。2-溴-6-硝基苯酚(2)经硫酸二甲酯保护羟基后得1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯(3),再和3-羧基苯硼酸(4)经Suzuki偶联得2’-甲氧基-3’-硝基联苯-3-羧酸(5),5在氢溴酸和乙酸体系中回流得2’-羟基-3’-硝基联苯-3-羧酸(6),6经雷尼镍/氢气还原得1,纯度达99.82%,总收率84%(以2计)。本工艺在还原6的硝基时采用雷尼镍/氢气体系常压下即可进行,避免了高压操作。该路线条件温和,操作简单,产品纯度高,适合工业化生产。