二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐靶向拓扑异构酶Ⅰ诱导肝癌细胞HepG-2凋亡

作者：张琼; 成钟; 任吉霞; 冯妙; 卜浩林; 郭建红^*

来源：中国新药杂志, 2019, 28(23): 2878-2884.

• 二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐
• 拓扑异构酶Ⅰ
• 凋亡
• HepG-2

目的:探讨二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐(dibenzofuran-2-ylquinoline-8-sulfo-nate,DFQS)以靶向拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase I,TopoⅠ)的方式诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡。方法:采用p BR322 DNA质粒超螺旋松弛实验确认DFQS是一种新型的TopoⅠ抑制剂; CCK-8法检测DFQS对HepG-2细胞生存率影响; Hoechst 33258和AO/EB荧光染色法以及流式细胞术探究细胞凋亡变化情况; Western Blot法检测DFQS对HepG-2细胞caspase-3和TopoⅠ蛋白表达影响;利用分子对接阐明DFQS与TopoⅠ相互作用方式。结果:DFQS可抑制TopoⅠ对DNA的催化解旋作用,可显著降低HepG-2细胞存活率,抑制效应呈时间浓度依赖性; DFQS致HepG-2胞核凝集固缩,呈典型凋亡形态学、凋亡率明显提升、caspase-3表达显著增加、TopoⅠ的表达下降;分子模拟结果表明DFQS可结合到TopoⅠ活性区域。结论:DFQS可靶向抑制TopoⅠ活性诱导HepG-2细胞凋亡,发挥其抗癌效应。

• 单位
  基础医学院; 山西医科大学; 聊城大学; 生命科学学院