摘要
目的观察解郁止痛方对偏头痛抑郁共病模型大鼠行为学的影响, 从调控脑源性神经营养因子(BDNF)/ERK1/2/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其作用机制。方法将36只SD雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、尼莫地平组和中药低、中、高剂量组。采用间歇皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)与慢性不可预知性温和刺激复制偏头痛抑郁共病模型。各组大鼠分别予相应药物干预21 d, 1次/d。记录造模前及造模后第10、21天大鼠体重, 检测机械痛阈值, 采用旷场实验、强迫游泳实验、新奇抑制摄食实验评价大鼠行为学, 采用Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达。结果造模第10、21天, 与模型组同时点比较, 中药各剂量组大鼠体重、旷场实验水平及垂直运动得分升高(P<0.05), 新奇抑制摄食潜伏时间、强迫游泳不动时间缩短(P<0.05);第7、14、21天, 与模型组同时点比较, 中药各剂量组大鼠机械痛阈值升高(P<0.05);中药各剂量组海马组织中p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05), 中药低、中剂量组BDNF、TrkB、p-CERB蛋白表达升高(P<0.05)。结论解郁止痛方可改善偏头痛抑郁共病大鼠的症状, 其作用机制可能通过影响BDNF/ERK1/2/CREB信号通路中蛋白的表达, 发挥镇痛抗抑郁作用。
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单位陕西中医药大学; 第一临床医学院; 陕西中医药大学附属医院