摘要
目的 探索小干扰RNA(siRNA)靶向沉默诱骗受体3基因对小鼠结肠癌转移进展的抑制作用,验证下调诱骗受体3表达对结肠癌体内转移模型恶性生物学性状的影响。方法 选取无特定病原体级BALB/c裸鼠30只,使用人结肠腺癌细胞系SW480建立人结肠腺癌裸鼠原位种植转移模型,采用随机数字表法分为诱骗受体3 siRNA组、脂质体对照组与空白对照组,每组10只。种植成瘤后,空白对照组每2天腹腔注射0.9%氯化钠注射液,脂质体对照组每2天腹腔注射脂质体+0.9%氯化钠注射液,诱骗受体3 siRNA组每2天腹腔注射诱骗受体3 siRNA+脂质体+0.9%氯化钠注射液,3组均连续注射7次。观察肿瘤的生长和转移情况,检测肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、D2-40抗体的表达情况,观察肿瘤组织内的微血管密度及细胞凋亡情况。结果 诱骗受体3 siRNA组、脂质体对照组、空白对照组瘤体体积分别为(0.002 0±0.000 9)、(2.229 6±0.095 9)、(0.326 2±0.178 2)cm3。3组均未见肝脏及其他器官转移。诱骗受体3 siRNA组肿瘤组织中VEGF、MMP-2和D2-40抗体表达均少于脂质体对照组。透射电子显微镜观察结果显示,诱骗受体3 siRNA组肿瘤细胞细胞膜周围吞饮小泡减少,细胞核和细胞器的结构清晰,肿瘤细胞间新生血管、淋巴管及增生内皮细胞团明显减少。结论 诱骗受体3 siRNA可在小鼠体内成功抑制结肠癌转移瘤的进展。
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单位首都医科大学附属北京安贞医院; 首都医科大学附属北京同仁医院