新型选择性半胱氨酰白三烯受体1（CysLT₁R）拮抗剂的设计合成及构效关系研究

作者：王婧怡; 刘金羽; 陈东升; 陈华燕; 谢欣; 南发俊

来源：有机化学, 2024, 44(01): 259-276.

DOI：10.6023/cjoc202306001

• 半胱氨酰白三烯
• 半胱氨酰白三烯受体1 （CysLT1R）
• 选择性拮抗剂

半胱氨酰白三烯（CysLTs）是炎症脂介质,其受体（CysLTsR）在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用.已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半胱氨酰白三烯受体1 （CysLT1R）拮抗活性,但较差的溶解度限制了其进一步研究.基于已有研究基础继续进行结构优化,设计合成了多个系列化合物,其中3-{2-[（1E）-3-({3-[（1E）-2-（7-氯喹啉-2-基）乙烯基]苯基}氨基)-3-氧亚基丙-1-烯基]苯基}丙酸（T9）展现出良好的选择性CysLT1受体拮抗活性和改善的溶解度,其IC50值为（0.0066±0.0023）μmol/L,在水中溶解度为4.16×10-5 g/mL.

• 单位
  中国科学院上海药物研究所; 中国科学院大学; 南京中医药大学