基于液相色谱-高分辨质谱技术和多重质量亏损过滤技术的大鼠血浆中大黄素代谢产物鉴定

作者：程慧玲; 陈佳云; 朱春艳; 韩璐营; 努尔斯曼古丽·阿布都艾尼; 付东鹏; 吴彩胜^*

来源：中国现代中药, 2020, 22(12): 1985-2020.

DOI：10.13313/j.issn.1673-4890.20190923002

• 大黄素
• 高效液相色谱-高分辨质谱技术
• 多重质量亏损过滤技术
• 代谢产物

目的:利用高效液相色谱-高分辨质谱法(HPLC-HRMS)和多重质量亏损过滤法(MMDF)识别和鉴定大鼠血浆中大黄素的代谢产物。方法:利用HPLC-HRMS技术自动采集生物样品中化合物的高分辨质谱数据集;采用高分辨提取离子流(HREIC)提取可能的大黄素可预知代谢产物;根据可预知代谢产物的结果,采用MMDF将体内高暴露量的4个可预知代谢物(M9、M11、M15和M18)与大黄素作为模板化合物,采用窄范围过滤(质量数:±100,质量亏损过滤范围:±0.025),进行不可预知的代谢产物分析。结果:快速识别并鉴定了大黄素的18个代谢物,其中3个(M4、M13和M16)为首次发现。与传统的质量亏损过滤(MDF)技术相比,该方法能够更显著地降低假阳性结果。结论:建立了一种简便、可靠、高效率的大黄素体内代谢物鉴定方法,证实大黄素主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、磺酸化等结合反应,为大黄素体内研究提供参考。

• 单位
  厦门大学; 佳木斯大学