TMEM16A在脑血管重构中血管平滑肌细胞迁移的作用机制

作者：郑华清; 吕晓飞; 关永源^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 794.

• 平滑肌细胞
• 信号通路
• TMEM16A
• 磷酸化
• FAK

目的探讨TMEM16A在脑血管重构中血管平滑肌细胞迁移的作用机制。方法采用Western印迹,质粒瞬时转染,流式细胞仪分析,荧光免疫染色等方法,在AngⅡ诱导高血压的血管平滑肌特异性过表达的小鼠及脑血管血管平滑肌细胞上研究。结果整体动物实验,在AngⅡ诱导高血压的血管平滑肌特异性过表达的小鼠(Tg)的脑血管重构过程TMEM16A能抑制脑基底动脉平滑肌细胞(BASMC)的迁移,细胞膜表面受体integrinβ3的表达,黏附斑的形成所需的FAK的磷酸化,MYPT1的磷酸化,细胞骨架收缩过程所需的MLC20的磷酸化,Rho A的活以及ROCK2的磷酸化。培养BASMCs上发现,Rho A/Rho kinse的信号通路介导TMEM16A对BASMCs迁移的调控:TMEM16A通过抑制Rho A的活性以及ROCK2和MYPT-1的磷酸化,进而抑制MLC20的磷酸化,从而抑制了BASMC的迁移;Ca2+/camodulin的信号通路不参与TMEM16A对BASMCs迁移的调控:TMEM16A对MLCK的磷酸化无影响;integrinβ3/FAK的信号通路介导TMEM16A对BASMCs迁移的调控:TMEM16A通过抑制了integrinβ3的蛋白上调、FAK的磷酸化,进而抑制黏着斑的形成,同时抑制F-actin的表达以及伪足的形成,从而抑制了BASMCs的迁移。结论 TMEM16A通过抑制Rho A/Rho kinse和integrinβ3-FAK的信号通路从而抑制脑血管重构过程中BASMC的迁移。

• 单位
  中山大学中山医学院