4-氨基吡啶-3-甲醇对大鼠慢性脊髓损伤的治疗作用研究

作者：周泽著; 郑月焕; 陈哲; 施莺莺; 黄晓虹; 王晓宁; 曹鹏

来源：中华骨科杂志, 2016, 36(10): 626-633.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2016.10.008

• 脊髓损伤
• 脱髓鞘疾病
• 组织学,比较

目的探讨经尾静脉注射新型钾离子通道阻滞剂4-氨基吡啶-3-甲醇(4-aminopyridine-3-methanol,4-AP-3-MeOH)对大鼠慢性脊髓损伤的治疗作用。方法选取18只成年健康雄性SD大鼠,随机分为3组:4-AP-3-MeOH治疗组、生理盐水对照组和假手术组。对4-AP-3-MeOH组和生理盐水组大鼠均行脊髓T10节段水平压迫损伤,28 d后每日对4-AP-3-MeOH组进行尾静脉注射4-AP-3-Me0H 1μmol,连续注射4周;生理盐水组同期注射等量生理盐水。对假手术组大鼠仅行T10椎板切除,不压迫脊髓。所有大鼠术后行Basso Beattie Bresnahan(BBB)评分和斜板试验评价行为运动功能,同时行体感诱发电位(somatosensoryevoked potential,SEP)和运动诱发电位(motor evoked potential,MEP)检测。结果术后4周,4-AP-3-MeOH组和生理盐水组在行为学(BBB评分和斜板试验)和神经电生理检测结果差异上均无统计学意义。4-AP-3-MeOH组从第6周开始BBB评分逐渐增加并高于生理盐水组,差异有统计学意义,但两组各时间点BBB评分均小于假手术组,差异均有统计学意义。4-AP-3-MeOH组与生理盐水组的斜板角度从术后第1天到8周的差异均无统计学意义,且均小于假手术组,差异均有统计学意义。神经电生理检测发现从第4周到第8周4-AP-3-MeOH组的SEP和MEP波幅值均高于生理盐水组,差异有统计学意义,但低于假手术组。组织学染色:假手术组大鼠脊髓形态完整,灰白质分界清晰;4-AP-3-MeOH组和生理盐水组大鼠脊髓可见灰质结构消失,脊髓中央可见大的空腔,白质周边可见脱髓鞘病变。同时4-AP-3-MeOH组大鼠脊髓损伤中心处的残存髓鞘百分比高于生理盐水组(0.56±0.06 vs 0.42±0.05)。结论大鼠慢性脊髓损伤时,于尾静脉长期连续注射4-AP-3-MeOH可以在一定程度上促进脊髓的神经传导功能恢复,改善大鼠的感觉和运动功能。

• 单位
  上海交通大学; 瑞金医院