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摘要
目的建立人体血浆中阿托伐他汀、邻位阿托伐他汀和对位阿托伐他汀浓度测定的LC-MS-MS法。方法血浆中目标成分采用叔丁基甲基醚∶乙酸乙酯(1∶1,V/V)萃取,以阿托伐他汀-d5、邻位阿托伐他汀-d5、对位阿托伐他汀-d5为内标,采用Agilent Zorbax SB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,流动相A为5 mmol·L-1的乙酸铵(含0.1%甲酸的水溶液),流动相B为5 mmol·L-1的乙酸铵(含0.1%甲酸的甲醇溶液),梯度洗脱。采用ESI+MRM方式进行离子监测,阿托伐他汀和内标的离子选择通道分别为m/z 559.5→440.3和564.5→445.4。结果三者的线性范围均为0.05～20.0 ng·m L-1,定量下限均为0.05ng·mL-1,批内和批间RSD均小于15%。结论本方法专属性强,重复性好,能准确地测定人血浆中阿托伐他汀及其代谢物浓度,为阿托伐他汀的人体药代动力学研究提供了实验依据。
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