利非斯特有关物质的合成

作者：蒋港龙; 张晓雯; 孟冬朔; 刁文爽; 刘育^*

来源：中国医药工业杂志, 2023, 54(10): 1442-1449.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2023.10.007

• 利非斯特
• 有关物质
• 对映异构体
• 合成

为优化利非斯特(1)原料药的质量控制，基于原研工艺合成了5个工艺杂质，分别是(S)-2-氨基-3-[3-(甲磺酰基)-苯基]丙酸盐酸盐(有关物质A)、5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-2,6-二羧酸-6-(3H-[1,2,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-酯-2-(叔丁基)酯(有关物质B)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸乙酯盐酸盐(有关物质C)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸盐酸盐(有关物质D)及2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酸(有关物质E)，其中有关物质B与有关物质C未见文献报道。另外，合成了对映异构体(R)-1，过程中得到7个对应的异构体中间体，可作为1原料药质量控制的杂质对照品。

• 单位
  中国医药工业研究总院