摘要
目的:观察不同剂量的四氢姜黄素(Tetrahydrocurcuminoids,THC)固体分散体对D-半乳糖(D-galactose)联合三氯化铝(AlCl3)致小鼠实验性阿尔兹海默症(AD)模型的影响及对改善AD的作用机制。方法:采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃三氯化铝造成小鼠AD模型,给药组小鼠分别给予不同剂量的四氢姜黄素固体分散体(20 mg/kg、60 mg/kg、200 mg/kg,连续给药35天)。通过小鼠自主活动实验,观察四氢姜黄素对小鼠中枢神经系统的影响。通过Morris水迷宫观察小鼠学习记忆的改善作用。采用免疫组化法检测小鼠脑组织中β淀粉样蛋白(Aβ)、BACE及PS-1含量的变化。结果:四氢姜黄素固体分散体对小鼠中枢神经系统无影响;水迷宫结果显示,四氢姜黄素固体分散体200 mg/kg能明显缩短小鼠潜伏期,减少运动总距离;四氢姜黄素固体分散体60 mg/kg组能明显缩短小鼠潜伏期。免疫组化显示,四氢姜黄素固体分散体200 mg/kg组可显著降低小鼠脑中的β淀粉样蛋白(Aβ)、PS-1的含量;四氢姜黄素固体分散体20 mg/kg、60 mg/kg组能明显降低小鼠脑中的Aβ与BACE的含量。结论:四氢姜黄素(THC)可改善D-半乳糖联合三氯化铝造模小鼠的学习记忆能力,其机制可能是通过下调BACE和PS-1的异常表达,减少Aβ的生成量。
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单位四川省中医药科学院; 西南医科大学; 成都中医药大学附属医院; 四川省第二中医医院