纳米孔测序技术在非经典型21-羟化酶缺乏症基因诊断中的应用

作者：夏艳洁; 代鹏; 段会坤; 时盼来; 郜珊珊; 郭雪玉; 刘宁; 孔祥东^*

来源：中华检验医学杂志, 2023, 46(01).

• 21-羟化酶缺乏症
• 纳米孔测序
• 先天性肾上腺皮质增生症
• CYP21A2基因

目的探讨纳米孔测序对2例非经典型21-羟化酶缺乏症(NC 21-OHD)患者基因诊断的性能及应用。方法 2例NC 21-OHD患者于2019年5月就诊于郑州大学第一附属医院, 收集其临床资料, 采集患者及其父母外周血并提取基因组DNA, 应用纳米孔测序技术和生物学信息分析患者的基因变异情况, 进一步通过一代测序对患者检测到的致病性CYP21A2基因变异进行验证。结果患者1平均测序读长12 792 bp, 测序深度27.19 ×, 携带CYP21A2基因c.293-13C>G/c.844G>T(p.Val282Leu)复合变异。患者2平均测序读长13 123 bp, 测序深度21.34 ×, 携带CYP21A2基因c.332339delGAGACTAC(p.Gly111Valfs)/c.844G>T(p.Val282Leu)复合杂合变异。进一步验证显示, 例1的c.293-13C>G变异遗传自父亲, c.844G>T(p.Val282Leu)遗传自母亲;例2的c.844G>T(p.Val282Leu)遗传自父亲, c.332339delGAGACTAC(p.Gly111Valfs)遗传自母亲。2例患者基因检测均符合非经典型先天性肾上腺皮质增生临床表型。结论 CYP21A2基因复合杂合突变是两例非经典型21羟化酶缺陷症患者的病因, 纳米孔测序为其基因诊断提供新的检测方法。

• 单位
  郑州大学第一附属医院